Globalna i regionalna molekularna epidemiologija HIV-1 tokom perioda 1990-2024: sistematski pregled, globalno istraživanje i analiza prevalencije

Uvod

Nedavna studija objavljena uLancet Infectious Diseases(2026) pruža do danas najopsežniju globalnu analizu molekularne epidemiologije HIV-1, integrirajući podatke sistematskog pregleda i svjetsko istraživanje molekularnog nadzora.

Kombinovanjem prethodno dostupnih skupova podataka (1990–2021) sa novo prikupljenim podacima o sekvencama, studija je obuhvatila više od1,39 miliona zapisa o genotipizaciji HIV-1 iz 154 zemlje prikupljenih između 1990. i 2024. godineKoristeći procijenjeni broj ljudi koji žive s HIV-om od strane UNAIDS-a kao faktore ponderiranja, istraživači su generirali globalne i regionalne mape koje opisuju vremensku i geografsku distribuciju podtipova HIV-1, cirkulirajućih rekombinantnih oblika (CRF) i jedinstvenih rekombinantnih oblika (URF).

Nalazi pokazuju da, iako je globalni pejzaž podtipa HIV-1 ostao relativno stabilan tokom protekle dvije decenije, dolazi do značajnih regionalnih promjena, posebno uzrokovanih sve većom raznolikošću i širenjem rekombinantnih oblika.

Pozadina studije

Virus humane imunodeficijencije tip 1 (HIV-1) pokazuje veliku genetsku raznolikost zbog visoke stope mutacija, sposobnosti rekombinacije i dugoročne dinamike prenošenja.

Ova genetska varijabilnost ima važne implikacije za:

• · molekularni nadzor,
• · evaluacija dijagnostičkih performansi,
• · praćenje antiretrovirusne rezistencije,
• · i strategije razvoja vakcina.

Studija je imala za cilj da okarakteriše globalne i regionalne obrasce distribucije podtipova HIV-1 i rekombinantnih oblika iz1990. do 2024., pružajući ažurirani molekularno-epidemiološki okvir za globalnu prevenciju i kontrolu HIV-a.

Dizajn i metode studije

Istraživači su proveli sistematski pregled baza podataka PubMed, Embase, Global Health i CINAHL, obuhvatajući studije objavljene između 1. januara 2022. i 22. januara 2025. godine.

Osim toga, podaci su prikupljeni putem mreže Globalne saradnje u molekularnoj epidemiologiji HIV-a.

Prihvatljivi skupovi podataka uključuju:

• · Informacije o molekularnom podtipu HIV-1,
• · jasno definirane lokacije za uzorkovanje,
• · datumi sakupljanja,
• · i dovoljan broj uzoraka.

Konačni skup podataka uključivao je:

• · 1.395.222 zapisa o genotipizaciji HIV-1 
• · 154 zemlje 
• · šest epidemioloških perioda:1990–1999, 2000–2004, 2005–2009, 2010–2014, 2015–2019, 2020–2024.

Globalna i regionalna prevalencija genetskih oblika HIV-1 procijenjena je korištenjem metoda ponderiranja prilagođenih od strane UNAIDS-a.

Globalna distribucija podtipova HIV-1: Podtip C ostaje dominantan

Tokom2020–2024, podtip C je ostao predominantna HIV-1 linija širom svijeta, čineći:

Sveukupno, rekombinantni oblici (uključujući CRF i URF) činili su otprilike22,4% globalnih HIV-1 infekcija, naglašavajući sve veću složenost genetske raznolikosti HIV-1.

Podtip C i dalje dominira uglavnom u:

• · Južna Afrika,
• · Južna Azija,
• · i nekoliko istočnoafričkih zemalja.

Budući da ove regije sadrže veliki dio globalnog opterećenja HIV-om, dominacija podtipa C snažno utječe na globalni obrazac distribucije.

Regionalne razlike: Različiti evolucijski obrasci na različitim kontinentima

Iako se globalna struktura HIV-1 čini relativno stabilnom, regionalni obrasci prolaze kroz značajne transformacije.

Južna Afrika i Južna Azija: Trajna dominacija podtipa C

Južna Afrika i Južna Azija i dalje su snažno karakterizirane cirkulacijom podtipa C.

U ovim regijama s visokim opterećenjem, podtip C predstavlja ogromnu većinu cirkulirajućih virusa, što ga čini primarnim doprinositeljem globalnoj prevalenciji podtipa C.

Međutim, studija također ističe da je pokrivenost molekularnim uzorkovanjem u nekim regijama s visokim opterećenjem i dalje ograničena, što ukazuje na to da su potrebni dodatni napori nadzora kako bi se bolje obuhvatila lokalna virusna raznolikost.

Sjeverna Amerika i Latinska Amerika: Nastavak dominacije podtipa B

Podtip B ostaje glavna cirkulirajuća linija u:

• · Sjeverna Amerika,
• · Latinska Amerika.

Ove regije pokazuju relativno stabilne molekularno-epidemiološke obrasce u poređenju sa regijama koje prolaze kroz brže tranzicije podtipova.

Zapadna i Centralna Evropa: Povećanje genetske raznolikosti

Zapadna i Centralna Evropa doživljavaju postepeni prelaz od pretežno epidemije podtipa B ka raznolikijem virusnom pejzažu.

Ključni trendovi uključuju:

• · smanjenje udjela podtipa B,
• · sve veći doprinos rekombinantnih oblika,
• · rastuće prisustvo ne-B loza.

Ove promjene ukazuju na to da molekularna raznolikost HIV-1 postaje sve važnija čak i u regijama u kojima je historijski dominirao podtip B.

Istočna Azija: Brzo širenje rekombinantnih oblika

Istočna Azija pokazala je jednu od najznačajnijih epidemioloških promjena.

Studija je utvrdila da:

• · CRF07_BC se znatno povećao tokom vremena,
• · podtip B je značajno opao.

CRF07_BC se povećao sa otprilike13,1% tokom perioda 2000–2004. na 48,1% tokom perioda 2020–2024., što pokazuje veliku promjenu u regionalnoj molekularnoj epidemiologiji HIV-1.

Ova transformacija naglašava važnost kontinuiranog molekularnog nadzora u regijama gdje rekombinantni oblici postaju dominantni.

Rekombinantni oblici: rastuća komponenta globalne raznolikosti HIV-1

Udio rekombinantnih oblika se globalno povećao tokom prethodnih decenija:

• · 2000–2004: približno 20,8%
• · 2010–2014: približno 24,2%
• · 2020–2024: približno 22,4%

Iako je globalni udio neznatno opao u posljednjem periodu, rekombinantni oblici nastavljaju da se šire u nekoliko regija, posebno:

• · Istočna Azija,
• · Zapadna i Centralna Evropa.

Studija sugerira da rekombinantni oblici još uvijek mogu biti podcijenjeni u nekim okruženjima jer se mnogi programi nadzora uglavnom oslanjaju na djelomične genomske regije, koje možda ne identificiraju u potpunosti složene obrasce rekombinacije.

Jačanje pristupa genomskom nadzoru stoga će biti važno, posebno u regijama s visokim opterećenjem prijenosom HIV-a i sve većom virusnom raznolikošću.

Javno zdravlje i kliničke implikacije

1. Dijagnostički sistemi zahtijevaju kontinuiranu evaluaciju među podtipovima

Rastuća genetska raznolikost HIV-1 naglašava važnost kontinuirane evaluacije dijagnostičkih tehnologija kod različitih virusnih porijekla.

Iako su trenutne platforme za dijagnostiku HIV-a i testiranje virusnog opterećenja pokazale široku primjenjivost, kontinuirana validacija protiv novih podtipova i rekombinantnih oblika ostaje neophodna.

Budući nadzor treba da uključi:

• · molekularna epidemiologija,
• · praćenje dijagnostičkih performansi,
• · i analiza virusne evolucije.

2. Nadzor rezistencije na lijekove zahtijeva širu genetsku pokrivenost

Širenje različitih HIV-1 loza može utjecati na pojavu, otkrivanje i interpretaciju mutacija povezanih s otpornošću.

Neke studije sugerišu da specifične HIV-1 loze, uključujući varijante povezane s A6/A1, mogu biti povezane s povećanim rizikom od virološkog neuspjeha pri određenim režimima liječenja kabotegravirom/rilpivirinom dugotrajnog djelovanja.

Međutim, na ishode otpornosti utiče više faktora, uključujući:

• · mutacije osnovne rezistencije,
• · historija liječenja,
• · pridržavanje,
• · i virusnu genetsku pozadinu.

Stoga je praćenje otpornosti, svjestan podtipova, sve važnije.

3. Razvoj vakcine mora uzeti u obzir regionalnu virusnu raznolikost

Velika genetska raznolikost HIV-1 ostaje jedan od glavnih izazova za razvoj vakcina.

Rastuća distribucija podtipova i rekombinantnih oblika naglašava potrebu za strategijama vakcinacije koje uzimaju u obzir:

• · regionalno cirkulirajući sojevi,
• · virusni evolucijski trendovi,
• · i širu imunološku pokrivenost.

Globalno ujednačen pristup možda neće u potpunosti obuhvatiti raznolikost HIV-1 koji cirkuliše širom svijeta.

Zaključak

Ova prekretnička globalna analiza molekularne epidemiologije HIV-1 pokazuje da svjetski virusni pejzaž karakteriziraju i kontinuitet i promjena.

Iako podtip C i dalje čini gotovo polovinu globalnih HIV-1 infekcija, regionalni molekularni obrasci se brzo razvijaju, pri čemu rekombinantni oblici sve više oblikuju epidemije u područjima poput Istočne Azije i Evrope.

Ovi nalazi naglašavaju važnost održivog molekularnog nadzora, validacije dijagnostike među podtipovima i integriranih genomskih pristupa za podršku učinkovitoj prevenciji HIV-a, praćenju liječenja i budućem razvoju vakcina.

Referenca

1. Globalna i regionalna molekularna epidemiologija HIV-1 tokom perioda 1990–2024: sistematski pregled, globalno istraživanje i analiza prevalencije. Lancet Infectious Diseases, 2026.