Mutacije humanog EGFR gena 29

Rak pluća postao je vodeći uzrok smrti od raka širom svijeta, ozbiljno ugrožavajući ljudsko zdravlje. Nemikrocelularni karcinom pluća čini oko 80% pacijenata oboljelih od raka pluća. EGFR je trenutno najvažnija molekularna meta za liječenje nemikrocelularnog karcinoma pluća. Fosforilacija EGFR-a može promovirati rast, diferencijaciju, invaziju, metastaze, antiapoptozu i promovirati tumorsku angiogenezu. Inhibitori EGFR tirozin kinaze (TKI) mogu blokirati EGFR signalni put inhibiranjem EGFR autofosforilacije, čime inhibiraju proliferaciju i diferencijaciju tumorskih ćelija, promoviraju apoptozu tumorskih ćelija, smanjuju tumorsku angiogenezu itd., kako bi se postigla terapija usmjerena na tumor. Veliki broj studija pokazao je da je terapijska efikasnost EGFR-TKI-a usko povezana sa statusom mutacije EGFR gena i da može specifično inhibirati rast tumorskih ćelija s mutacijom EGFR gena. EGFR gen se nalazi na kratkom kraku hromosoma 7 (7p12), pune dužine 200Kb i sastoji se od 28 eksona. Mutirana regija se uglavnom nalazi u eksonima 18 do 21, kodoni 746 do 753 delecijske mutacije na eksonu 19 čine oko 45%, a mutacija L858R na eksonu 21 čini oko 40% do 45%. NCCN smjernice za dijagnozu i liječenje nemikrocelularnog karcinoma pluća jasno navode da je testiranje mutacije gena EGFR potrebno prije primjene EGFR-TKI. Ovaj testni komplet se koristi za vođenje primjene lijekova inhibitora tirozin kinaze receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR-TKI) i pruža osnovu za personaliziranu medicinu za pacijente s nemikrocelularnim karcinomom pluća. Ovaj komplet se koristi samo za otkrivanje uobičajenih mutacija u genu EGFR kod pacijenata s nemikrocelularnim karcinomom pluća. Rezultati testa su samo za kliničku referencu i ne smiju se koristiti kao jedina osnova za individualizirani tretman pacijenata. Kliničari trebaju uzeti u obzir stanje pacijenta, indikacije za lijekove i liječenje. Reakcija i drugi laboratorijski pokazatelji testova i drugi faktori koriste se za sveobuhvatnu procjenu rezultata testa.