Human CYP2C9 i VKORC1 genski polimorfizam

Warfarin je oralni antikoagulans koji se trenutno koristi u kliničkoj praksi, što je uglavnom namijenjeno prevenciji i liječenju tromboemboličkih bolesti. Međutim, Warfarin ima ograničen prozor za liječenje i uvelike varira među različitim utrkama i pojedincima. Statistički podaci su naveli da razlika stabilne doze u različitim pojedincima može biti više od 20 puta. Krvarenje neželjenih reakcija javlja se u 15,2% pacijenata koji uzimaju Warfarin svake godine, od čega 3,5% razvija fatalno krvarenje. Farmakogenim istraživanja pokazale su da genetski polimorfizam ciljnog enzima Vkorc1 i metaboličkog enzima CYP2C9 važan je faktor koji utječe na razliku u dozi ratnih. Warfarin je specifičan inhibitor reduktaza vitaminskih k epoksida (VKORC1), a na taj način inhibira sintezu faktora zgrušavanja koji uključuju vitamin K i pruža antikoagulaciju. Veliki broj studija pokazao je da je genski polimorfizam Promotora VKORC1 najvažniji faktor koji utječe na utrku i individualne razlike u potrebnoj dozi Warfarina. Warfarin je metaboliziran od strane CYP2C9, a mutanti uvelike sporiji metabolizam ratnih. Pojedinci koji koriste Warfarin imaju veći rizik (dva puta do tri puta više) krvarenja u ranoj fazi upotrebe.